Les lymphocytes T cytotoxiques sont l’une des principales populations effectrices du système immunitaire adaptatif et jouent un rôle clé dans la défense contre les pathogènes. La diversité de leur répertoire TCR assure la reconnaissance de la grande majorité des agents infectieux potentiels. Toutefois, une conséquence importante de cette diversité est le risque des réponses contre le soi. Bien que le système immunitaire a développé des mécanismes de tolérance périphérique qui empêchent l’auto- réactivité, les lymphocytes T CD8 + peuvent s’activer, dans des conditions pas encore bien compris, ce qui entraîne l’auto-immunité. En général, les maladies auto-immunes médiées par les cellules T ont une étiologie extrêmement complexe avec de multiples facteurs génétiques et environnementaux qui contribuent à leur apparition. Cela indique que les cellules T CD8 + doivent surmonter de multiples points de contrôle afin de devenir des effecteurs pathogèniques. La compréhension de ces mécanismes de contrôle est essentielle pour ouvrir de nouvelles opportunités pour des interventions thérapeutiques dans l’auto-immunité, ainsi que dans l’immunothérapie du cancer, puisque celle-ci est généralement limitée par la tolérance.

En utilisant des modèles de souris transgéniques, nos intérêts de recherche portent sur : i) la compréhension des mécanismes impliqués dans la tolérisation de lymphocytes T CD8 + après ils rencontrent des auto-antigènes exprimés dans le pancréas et  ii) comprendre comment ces mécanismes de tolérance échouent, entraînant la génération de réponses de lymphocytes T effecteurs pathogèniques et le diabète auto-immun.